Incidencia de tuberculosis en pacientes que reciben fármacos anti-TNFα
DOI:
https://doi.org/10.29193/RMU.36.1.2Palabras clave:
TUBERCULOSIS, TUBERCULOSIS LATENTE, ANTI-TNF, FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA, ADALIMUMAB, ETANERCEPT, INFLIXIMAB, GOLIMUMABResumen
Introducción: la tuberculosis (TB) es una complicación frecuente del uso de fármacos anti-TNFa. Ocurre por reactivación de una infección latente o por progresión de una infección reciente.
Objetivos: conocer la incidencia de TB en la población que recibió fármacos anti- TNFa, analizar las formas de presentación y la realización de pesquisa de infección latente previo al inicio del tratamiento.
Método: estudio de cohorte retrospectiva. Se incluyeron los pacientes que recibieron fármacos anti- TNFa entre 2010 y 2016. Los datos se obtuvieron de los sistemas informáticos del Fondo Nacional de Recursos y del Programa Nacional de Tuberculosis. Se calculó la incidencia de TB y se describieron los casos que desarrollaron TB.
Resultados: se incluyeron 991 tratamientos para un total de 980 pacientes. Se reportaron nueve casos de TB. La incidencia global fue de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 personas/año. Solo hubo casos de TB en pacientes tratados con adalimumab. El cribado de infección tuberculosa latente (ITBL) previo al inicio del fármaco fue heterogéneo y predominaron las formas de TB diseminadas (6/9) sobre la afectación pulmonar aislada (3/9). En todos los casos se suspendió el anti- TNFa al diagnóstico de TB y en ningún caso se retomó.
Conclusiones: la incidencia de TB en la población de pacientes bajo tratamiento con anti- TNFa fue 16,5 veces mayor que en la población general. Predominaron las formas de TB diseminadas y se dieron casos en sujetos que habían recibido tratamiento de ITBL previo al inicio del fármaco, sugiriendo que el riesgo persiste mientras exista exposición a éste.
Citas
(2) Farga V, Caminero JA. Tuberculosis. 3ra ed. Santiago de Chile: Mediterráneo, 2011:474 p.
(3) Lewinsohn DM, Leonard MK, LoBue PA, Cohn DL, Daley CL, Desmond E, et al. Official American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America/Centers for disease control and prevention clinical practice guidelines: diagnosis of tuberculosis in adults and children. Clin Infect Dis 2017; 64:111-5.
(4) Horsburgh CR Jr. Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States. N Engl J Med 2004; 350:2060-7.
(5) Diel R, Goletti D, Ferrara G, Bothamley G, Cirillo D, Kampmann B, et al. Interferon-γ release assays for the diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection: a systematic review and meta-analysis. Eur Resp J 2011; 37(1): 88-99.
(6) Tubach F, Salmon D, Ravaud P, Allanore Y, Goupille P, Bréban M, et al. Risk of tuberculosis is higher with anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody therapy than with soluble tumor necrosis factor receptor therapy. The three year prospective French Research Axed on Tolerance of Biotherapies registry. Arthritis Rheum 2009; 60:1884-94.
(7) Comisión Honoraria de Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes (CHLA-EP), Facultad de Medicina-UdelaR, Cátedra de Neumología, Cátedra de Enfermedades Infecciosas. Guía nacional para el manejo de la tuberculosis. 3ª ed Montevideo: MSP, 2016:95 p.
(8) Carmona L, Gómez-Reino JJ, Rodríguez-Valverde V, Montero D, Pascual-Gómez E, Mola EM, et al. Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists. Arthritis Rheum 2005; 52(6):1766-72.
(9) Zhang Z, Fan W, Yang G, Xu Z, Wang J, Cheng Q, et al. Risk of tuberculosis in patients treated with TNF-á antagonists?: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open 2017; 7(3):e012567.
(10) Organización Mundial de Salud. Informe mundial sobre la tuberculosis 2015. Sinopsis. OMS, 2015:5p.
(11) World Health Organization. Global tuberculosis report 2018. Geneva: WHO, 2018.
(12) Askling J, Fored CM, Brandt L, Baecklund E, Bertilsson L, Geborek P, et al. Risk and case characteristics of tuberculosis in rheumatoid arthritis associated with tumor necrosis factor antagonists in Sweden. Arthritis Rheum 2005; 52:1986-92.
(13) Dixon WG, Hyrich KL, Watson KD, Lunt M, Galloway J, Ustianowski A, et al. Drug-specific risk of tuberculosis in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR). Ann Rheumat Dis 2010; 69(3):522-8.
(14) Solovic I, Sester M, Gomez-Reino JJ, Rieder HL, Ehlers S, Milburn HJ, et al. The risk of tuberculosis related to tumour necrosis factor antagonist therapies: a TBNET consensus statement. Eur Resp J 2010; 36(5):1185-206.
(15) Goletti D, Petrone L, Ippolito G, Niccoli L, Nannini C, Cantini F. Preventive therapy for tuberculosis in rheumatological patients undergoing therapy with biological drugs. Expert Rev Anti Infect Ther 2018; 16(6):501-12.
(16) Pérez Sartori G. Tuberculosis en pacientes inmunodeprimidos no VIH: enfermedad autoinmune, reumatológica e inflamatoria intestinal. En: Comisión Honoraria de Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes (CHLA-EP), Facultad de Medicina-UdelaR. Guía nacional para el manejo de la tuberculosis en situaciones especiales, año 2017. Montevideo: MSP, 2017:79-87.
(17) Mir Viladrich I, Daudén Tello E, Solano-López G, López-Longo FJ, Taxonera Samso C, Sánchez Martínez P, et al. Consensus document on prevention and treatment of tuberculosis in patients for biological treatment. Arch Bronconeumol 2016; 52(1):36-45.
(18) Tomio J, Yamana H, Matsui H, Yamashita H, Yoshiyama T, Yasunaga H. Tuberculosis screening prior to anti-tumor necrosis factor therapy among patients with immune-mediated inflammatory diseases in Japan: a longitudinal study using a large-scale health insurance claims database. Int J Rheum Dis 2017; 2(11):1674-83.
(19) Bartalesi F, Vicidomini S, Goletti D, Fiorelli C, Fiori G, Melchiorre D, et al. QuantiFERON-TB Gold and the TST are both useful for latent tuberculosis infection screening in autoimmune diseases. Eur Resp J 2009; 33:586-93.
(20) Lee SH. Diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection. Tuberc Resp Dis (Seoul) 2015; 78(2):56-63.
(21) Arias Guillén M. Avances en el diagnóstico de la infección tuberculosa. Arch Bronconeumol 2011; 47(10):521-30.
(22) Freund R, Granger B, Francois C, Carcelain G, Ravaud P, Mariette X, et al. Cost-effectiveness analysis of strategies using new immunological diagnostic tests of latent tuberculosis infection before TNF-blockers therapy. Presse Med 2018; 47:e9-e13.
(23) World Health Organization. Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management. Geneva: WHO, 2018:74 p.
(24) Xie X, Li F, Chen JW, Wang J. Risk of tuberculosis infection in anti-TNF-á biological therapy: from bench to bedside. J Microbiol Immunol Infect 2014; 47(4):268-74.
