Trimetazidina en el tratamiento del angor estable

Álvaro Danza; Federico Cristiani; Gustavo Tamosiunas

Autores/as

Álvaro Danza Universidad de la República, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Departamento Clínico de Medicina. Farmacología y Terapéutica, Asistente. Clínica Médica "A", Ex Residente
Federico Cristiani Universidad de la República, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología y Terapéutica, Farmacología y Terapéutica, Ayudante. Practicante Interno
Gustavo Tamosiunas Universidad de la República, Facultad de Medicina, Farmacología y Terapéutica. Departamento de Farmacología y Terapéutica, Profesor Agregado. Especialista en Cardiología y en Farmacología y Terapéutica

Palabras clave:

ANGINA PECTORIS, TRIMETAZIDINA, EVALUACION DE MEDICAMENTOS

Resumen

Introducción: la cardiopatía isquémica es una enfermedad altamente prevalente en nuestro país. En su origen se encuentra un desequilibrio entre el aporte y la demanda miocárdica de oxígeno. La terapéutica convencional está centrada en modificar variables hemodinámicas. Sin embargo, con esta terapéutica existe una proporción importante de pacientes que persisten sintomáticos. Esto ha llevado a buscar nuevos sitios de intervención farmacológica (no hemodinámicos), de tipo metabólicos, aumentando el rendimiento de los sustratos energéticos utilizados por el miocardio. Trimetazidina es un fármaco que actúa modulando el metabolismo miocárdico, con un novedoso y prometedor mecanismo de acción.
Objetivo: realizar una puesta al día y análisis crítico de información disponible respecto a la eficacia y seguridad de trimetazidina en el tratamiento del angor estable, permitiendo de este modo conocer su utilidad en la práctica clínica y estimulando su uso racional.
Material y método: se realizó una búsqueda de información en las bases de datos Medline, Lilacs y Cochrane. Para conocer la eficacia se incluyeron ensayos clínicos controlados, revisiones sistemáticas y metaanálisis. Para conocer la seguridad se incluyeron además notificaciones, series de casos y boletines de farmacovigilancia.
Resultados: los estudios analizados mostraron mejoría sintomática con trimetazidina. No hay notificaciones de reacciones adversas graves, si bien en pacientes añosos se detectaron síntomas extrapiramidales.
Conclusiones: en pacientes portadores de angor estable, que persisten sintomáticos a pesar de estar recibiendo tratamiento óptimo, trimetazidina provee mejoría sintomática. No se dispone de datos sobre variables "duras" como mortalidad o infarto agudo de miocardio. Como todo fármaco nuevo, su perfil de seguridad debe vigilarse activamente.

Citas

(1) Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular. Informe resumen de mortalidad y morbilidad por enfermedades Cardiovasculares en el Uruguay. (2003/2004). Montevideo: Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, 2006: 6 p.
(2) Goswami NJ, O’Rourke RA. Pathophysiology of chronic stable angina. In: Fuster V, Topol E, Nabel E. Atherothrombosis and coronary artery disease. 2a. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005: 1301-2.
(3) Gersh B, Braunwald E, Bonow R. Enfermedad coronaria crónica estable. In: Braunwald E, Zipes D, Libby P. Braunwald’s Cardiología. 6a. ed. Madrid: Marbán 2004: 1553-665.
(4) Fox K, Garcia M, Ardissino D, Buszman P, Camici P, Crea F, et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27(11): 1341-81.
(5) Sociedad Uruguaya de Cardiología, Amonte P, coord. Primer Consenso Uruguayo de Dolor Torácico. Montevideo: SUC, 2003: 38 p.
(6) Thomas M. Tratamiento de la isquemia del miocardio. In: Goodman Gilman A, Goodman, L. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11a. ed. Colombia: McGraw-Hill Interamericana, 2007: 823-44.
(7) Lee L, Horowitz J, Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment. Eur Heart J 2004; 25: 634-41.
(8) Schofield R, Hill J. Role of metabolically active drugs in the management of ischemic heart disease. Am J Cardiovasc Drugs 2001; 1(1): 23-35.
(9) EMEA. Medical Information System - Pharmaceutical Information. Disponible en: http://www.emea.info (Consulta: 10 de agosto de 2007).
(10) Jackson G. A metabolic approach to the management of ischemic heart disease. Clinical benefits with trimetazidine. Am J Cardiovasc Drugs 2003; 3 Suppl. 1: 27-33.
(11) Kantor P, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk G. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res 2000; 86: 580-8.
(12) Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, Koronkiewicz A, Mamcarz A, Orszulak W, et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol. Results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPOL II). Eur Heart J 2001; 22: 2267-74.
(13) Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Group of South of France Investigators. Am J Cardiol 1995; 76(6): 12B-16B.
(14) Hanania G, Haiat R, Olive T, Maalouf B, Michel D, Martelet M, et al. Coronary artery disease observed in general hospitals: ETTIC study. Comparison between trimetazidine and mononitrate isosorbide for patients receiving betablockers. Ann Cardiol Angeiol 2002; 51(5): 268-74.
(15) Marzilli M, Klein W. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials. Coron Artery Dis 2003; 14(2): 171-9.
(16) Ciapponi A, Pizzarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev [base de datos en Internet]. 2005; CD003614.
(17) Sellier P, Broustet J. Assessment of anti-ischemic and antianginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Am J Cardiovasc Drugs 2003; 3(5): 361-9.
(18) Chazov E, Lepakchin V, Zharova E, Fitilev S, Levin A, Rumiantzeva E, et al. Trimetazidine in angina combination therapy–the TACT study: trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized, placebo-controlled, multicenter study. Am J Ther 2005; 12(1): 35-42.
(19) Fabiani J, Ponzio O, Emerit I, Massonet-Castel S, Paris M, Chevalier P, et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J Cardiovasc Surgery (Torino) 1992; 33(4): 486-91.
(20) Kolbel F, Bada V. Trimetazidine in geriatric patients with stable angina pectoris: the TIGER study. Int J Clin Pract 2003; 57(10): 867-70.
(21) Marti Massó J. Parkinsonismo por trimetazidina. Neurología 2004; 19: 392-5.
(22) Morillas P, Hernández A, Pallarés V, Bertomeu V, Roldán F, Capdevilla C, et al. Utilidad de la trimetazidina en la lesión por isquemia-reperfusión. Estudio experimental en un modelo canino de aturdimiento miocárdico. Arch Cardiol Mex 2004; 74(4): 262-70.
(23) Ruiz-Meana M. Trimetazidina, estrés oxidativo y daño celular durante la reperfusión miocárdica. Rev Esp Cardiol 2005; 58(8): 895-7.
(24) Pérez Fernández N, Vázquez de la Iglesia F. Tratamiento médico del vértigo. Rev Med Univ Navarra 2003; 47(4): 60-3.
(25) Alacio Casero J, Ortega del Álamo P. Efectividad de trimetazidina en pacientes con alteraciones del equilibrio. Estudio prospectivo multicéntrico. ORL-DIPS 2003; 30(4): 184-92.
(26) Ortín Castaño A, Otero M. Acontecimientos adversos por medicamentos en pacientes ambulatorios como motivo de primera consulta a neurología. Neurología 2006; 21(5): 232-8.
(27) Parkinsonismo asociado a trimetazidina. Bol Tarjeta Amarilla 2006: 2-3.
(28) Rosano G, Vitale C, Sposato B, Mercuro G, Fini M. Trimetazidine improves left ventricular function in diabetic patients with coronary artery disease: a double–blind placebo-controlled study. Cardiovasc Diabetol 2003; 2: 16.
(29) Marzilli M, Affinito S. Meeting the challenge of chronic ischaemic heart disease with trimetazidine. Coron Artery Dis 2005; 16: S23-7.