Aportes de la microscopía electrónica de transmisión al diagnóstico de la disquinesia ciliar

Mónica Brauer; Lorena Viettro

Autores/as

Mónica Brauer Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable, Laboratorio de Biología Celular, Jefe. PhD
Lorena Viettro Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable, Laboratorio de Biología Celular, Becaria

Palabras clave:

ENFERMEDADES RESPIRATORIAS, SÍNDROME DE KARTAGENER, MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA, TRASTORNOS DE LA MOTILIDAD CILIAR

Resumen

La disquinesia ciliar primaria es una enfermedad congénita que aúna un grupo heterogéneo de condiciones patológicas que se caracterizan por la presencia de alteraciones microanatómicas o funcionales, o ambas, en las cilias y los flagelos espermáticos. Las manifestaciones clínicas de este desorden son variadas y se caracterizan por la aparición temprana de infección recurrente de las vías auditivo-respiratorias. Además de los determinantes genéticos, la propia infección e inflamación recurrente -así como algunos agentes ambientales- pueden provocar alteraciones ciliares. Estas alteraciones son, sin embargo, de tipo inespecífico y conducen a la llamada disquinesia ciliar secundaria. En el presente trabajo se describen los resultados obtenidos del estudio de 40 biopsias de mucosa nasal y bronquial provenientes de 33 pacientes sospechosos de portar alguna de estas formas de disquinesia ciliar, las cuales fueron remitidas por los médicos tratantes al Laboratorio de Biología Celular del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable para su estudio por microscopía electrónica de transmisión. En su conjunto estos estudios mostraron que 9 de los pacientes (27%) presentaban alteraciones ultraestructurales ciliares compatibles con el diagnóstico de disquinesia ciliar primaria. Tres de ellos tenían situs inversus totalis. El 52% de los pacientes presentó alteraciones ciliares secundarias. A pesar de sus manifestaciones clínicas, 21% de los pacientes restantes mostró una ultraestructura ciliar normal. En su conjunto, los resultados obtenidos en la población estudiada apuntan a confirmar la alta frecuencia con que se presentan las alteraciones ciliares en los pacientes respiratorios crónicos. Teniendo en cuenta que el diagnóstico precoz de esta enfermedad es esencial para prevenir el desarrollo de lesiones respiratorias irreversibles, se destaca la importancia de indicar el examen ultraestructural de las cilias en los pacientes portadores de situs inversus y sus hermanos, así como en los individuos afectados de enfermedad respiratoria crónica severa de inicio precoz y carentes de diagnóstico etiológico.

Citas

1) Cowan MJ, Gladwin MT, Shelhamer JH. Disorders of ciliary motility. Am J Med Sci 2001; 321:3-110.
2) Afzelius BA. Immotile cilia syndrome:past, present and prospect future. Thorax 1998; 53:894-7.
3) Pedersen M, Rebbe H. Absence of arms in the axoneme of immobile human spermatozoa. Biol Reprod 1975; 12:541-4.
4) Afzelius BA, Eliasson R, Johnsen O, Lindhomer C. Lack of dynein arms in immotile human spermatozoa. J Cell Biol 1975; 225-32.
5) Camner P, Mossberg B, Afzelius BA. Measurement of tracheobronquial clearance in patients with immotile cilia syndrome and its value in differential diagnosis. Eur J Resp Dis 1983; 64:57-63.
6) Pedersen H, Mygind N. Absence of axonemal arms in nasal mucosa cilia in Kartagener's syndrome. Nature 1976; 262:494-5.
7) Afzelius BA. A man syndrome caused by immotile cilia. Science 1976; 193:317-9.
8) Eliasson R, Mossberg B, Camner P, Afzelius BA. The immotile cilia syndrome. A congenital ciliary abnormality as an etiologic factor in chronic airways infections and man sterility. N Engl J Med 1977; 297:1-32.
9) Rossman Cm, Forrest JB, Lee RMKW, Newhouse MT. The dyskinetic cilia syndrome. Ciliary motility in immotile ciliary syndrome. Chest 1980; 78:580-9.
10) Veerman AJP, Van der Baan A, Waltevreden EF, Leene W, Feenstra L. Cilia:immotile, dyskinetic, dysfunctional. Lancet 1980; 2(8188):266-7.
11) Rott HD. Genetics of Kartagener's syndrome. Eur J Resp Dis 1983; 64 (suppl.127):1-4.
12) Perraudeau M. Grand Rounds Hammersmith Hospital. Late presentation of Kartagener's syndrome. Br Med J 1994; 308:519-21.
13) Holzman D, Ott PM, Félix H. Diagnostic approach to primary ciliary dyskinesia:a review. Eur J Pediatr 2000:159:95-8.
14) Bush A. Primary ciliary dyskinesia. Acta Otorhinolaryngol Belg 2000; 54:317-24.
15) Teknos TN, Metson R, Chasse T, Malercia G, Dickersin GR. New developments in the diagnosis of Kartagener's syndrome. Otolaryngol Head Neck Surg 1997; 116:68-74.
16) Bertransd B, Collet S, Eloy P, Rombaux P. Secondary ciliary dyskinesia in upper respiratory tract. Acta Otorhinolaryngol Belg 2000; 54:309-16.
17) Mygind N, Pedersen M, Nielsen MH. Primary and secondary ciliary dyskinesia. Acta Otolaryngol 1983; 95:688-94.
18) Rossman CM. Primary ciliary diskinesia:evaluation and management. Pediatr Pulmonol 1988; 5:36-50.
19) Meeks M, Bush A. Primary ciliary dyskinesia. Pediatr Pulmonol 2000; 29:307-16.
20) Date H, Yamashita M, Nagahiro I, Aoe M, Andou A, Shimizu N. Living-donor lobar lung transplantation for primary ciliary dyskinesia. Ann Thorac Surg 2001; 71:2008-9.
21) Armengot M, Escribano A, Carda C, Sánchez C, Romero C, Basterra J. Nasal mucociliary transport and ciliary ultrastructure in cystic fibrosis. A comparative study with healthy volunteers. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1997; 40:27-34.
22) Barlocco EG, Valleta EA, Canciani M, Lungarella G, Gardi C, De Santi MM, et al. Ultrastructural ciliary defects in children with recurrent infections of the lower respiratory tract. Pediatr Pulmonol 1991; 10:11-7.
23) Meeks M, Bush A. Primary ciliary dyskinesia. Curr Pediatr 1998; 8:231-6.
24) Gulisano M, Pacini S, Ruggiero M, Pacini A, Delrio AM, Pacini P. In vitro effects of some differentiation inductors in metaplasic epithelium of human nasal cavity. Cell Tissue Res 1996; 285:119-25.
25) Jorissen M, Willems T, Van der Schueren B. Ciliary function analysis for diagnosis of primary ciliary dyskinesia:advantages of ciliogenesis in culture. Acta Otolaryngol 2000; 120:291-5.
26) Jorissen M, Willems T, Van der Schueren B, Verbeken E. Secondary ciliary dyskinesia is absent after ciliogenesis in culture. Acta Otorhinolaryngol Belg 2000; 54:333-42.
27) Jorissen M, Willems T, De Boeck K. Diagnostic evaluation of mucociliary transport:from symptoms to coordinated ciliary activity after ciliogenesis in culture. Am J Rhinol 2000; 14:345-52.
28) Passali D, Bellussi L, Bianchini-Ciampoli M, De Seta E. Experiences in the dteremination of nasal mucociliary transport time. Acta Otolaryngol 1984; 97:319-23.
29) Canciani M, Barlocco EG, Masetlla G, de Santi MM, gardi C, Lungarella G. The saccharin test meted for testing mucociliary function in patients suspected of having primary ciliary disquinesia. Pediatr Pulmonol 1988; 5:210-4.
30) Karadag B, James AJ, Gültekin E, Wison NM, Bush A. Nasal and lower airway level of nitric oxide in children with primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J 1999; 13:1402-5.
31) Lefevre L, Willems T, Lidberg S, Jorissen M. Nasal nitric oxide. Acta Otorhinolaryngol Belg 2000; 54:271-80.