Genotipo de los genes VKORC1 y CYP2C9 en la respuesta individual a la warfarina

  • Patricia Esperón Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética Molecular
  • Víctor Raggio Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética Molecular
  • Lucía Goyeneche Universidad de la República, Facultad de Química, Cátedra de Biología Molecular
  • Mariana Lorenzo Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética Molecular
  • Irene Taub Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento de Cardiología, Policlínica de Anticoagulación
  • Mario Stoll Comisión Honoraria para la Salud Cardiovascular, Área Genética Molecular
Palabras clave: WARFARINA, ALELOS, GENOTIPO, HEMORRAGIA

Resumen

Introducción: la warfarina es un fármaco ampliamente utilizado como anticoagulante oral. Su estrecho rango terapéutico y marcada variabilidad interindividual en la respuesta requieren un control riguroso en su administración para evitar accidentes hemorrágicos.
Objetivos: correlacionar las variantes genéticas de CYP2C9*2 y *3 y VKORC1 (C1173T) con la respuesta y los efectos adversos.
Material y método: los genotipos CYP2C9*1, *2, *3, y VKORC1 fueron obtenidos por PCR-RFLP y los resultados analizados usando el paquete estadístico SPSS 12.0.
Resultados: hay una tendencia a la reducción de dosis en relación con la presencia de alelos polimórficos. Los portadores de CYP2C9*3 requirieron la menor dosis de mantenimiento, seguidos por los portadores de CYP2C9*2 y homocigotos CYP2C9 *1, en ese orden, (4,4±1,0 vesus 5,4±2,3 versus 7,0±3,6 mg/d, p=0,03). Los portadores CYP2C9*3 tuvieron, además, un aumento del riesgo de sobreanticoagulación y requirieron casi el doble de ajustes de dosis para lograr una adecuada anticoagulación. Para VKORC1, los homocigotas T/T necesitaron la dosis más baja, seguidos por los heterocigotas C/T y homocigotas C/C, en ese orden (3,6±0,6 versus 5,5±0,5 y 7,9±0,7 mg/d, p <0,001). Los pacientes T/T tuvieron un mayor riesgo de sobreanticoagulación que los C/T y C/C. El genotipo T/T de VKORC1 produce en todas las combinaciones con CYP2C9 una disminución cercana a 50% de la dosis diaria de warfarina.
Conclusiones: se confirma una sensibilidad aumentada a la warfarina en pacientes portadores de alelos *2 y *3 de CYP2C9, y T de VKORC1. Se demuestra un efecto combinado (aproximadamente aditivo) de los alelos variantes de ambos genes.

Citas

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Publicado
2008-12-31
Cómo citar
1.
Esperón P, Raggio V, Goyeneche L, Lorenzo M, Taub I, Stoll M. Genotipo de los genes VKORC1 y CYP2C9 en la respuesta individual a la warfarina. Rev. Méd. Urug. [Internet]. 31 de diciembre de 2008 [citado 5 de octubre de 2022];24(4):266-7. Disponible en: http://revista.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/520
Sección
Artículos originales