Determinación de la mutación BRAF V600E en melanomas de pacientes uruguayos

  • María Eugenia Mazzei Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Dermatología. Profesora Adjunta
  • Jimena Hochmann Universidad de la República, Facultad de Medicina, Cátedra de Genética
  • Gonzalo Manrique Universidad de la República, Facultad de Medicina, Cátedra de Medicina Nuclear
  • Ana Luisa Mariño Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Anatomía Patológica. Profesora Agregada
  • Lucía Delgado Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Oncología Clínica. Profesora
  • Miguel Martínez Asuaga Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Dermatología. Profesor
Palabras clave: PROTEÍNAS PROTO-ONCÓGÉNICAS B-RAF, MUTACIÓN, MELANOMA, URUGUAY

Resumen

Introducción: la identificación de cambios genéticos que están en la base de la génesis del melanoma ha permitido el desarrollo de terapias dirigidas específicamente contra ellos, lo que determinó, por primera vez en la historia del tratamiento sistémico del melanoma, un incremento en la sobrevida de los pacientes con enfermedad avanzada. Los mejores resultados se han obtenido con vemurafenib, terapia dirigida contra BRAF y que solo es efectiva cuando existe la mutación V600E, por lo que su frecuencia en una población determinada mide el impacto que podría tener en términos de salud. 
Objetivo: evaluar la frecuencia de la mutación V600E en BRAF en melanomas provenientes de pacientes uruguayos. 
Material y método: se tomaron 28 muestras de melanoma microdisecadas y se les realizó la investigación de la mutación V600E mediante ASO-PCR (allele specific oligonucleotide - polymerase chain reaction). 
Resultados: se logró amplificar el ácido desoxirribonucleico (ADN) en 27 de las 28 muestras y se detectó la mutación en 21 de ellas (FR: 0,78). 
Discusión: trabajos previos muestran una frecuencia menor de melanomas portadores de la mutación V600E de BRAF (40%-60% en población caucásica y 25% en población asiática) a la observada en nuestro estudio. Nuestros resultados, si bien requieren confirmación mediante la inclusión de un mayor número de pacientes, podrían explicarse, al menos en parte, por diferencias en la técnica utilizada y tal vez por una proporción diferente de pacientes con melanomas asociados con exposición solar intermitente.

Citas

(1) Barrios E, Vassallo J, Alonso R, Garay M, Musetti C. III Atlas de incidencia del cáncer en Uruguay 2002-2006. Montevideo: Comisión Honoraria de Lucha contra el Cáncer, 2010.
(2) Ko JM, Fisher DE. A new era: melanoma genetics and therapeutics. J Pathol 2011; 223(2):241-50.
(3) Serrone L, Zeuli M, Sega FM, Cognetti F. Dacarbazine-based chemotherapy for metastatic melanoma: thirty-year experience overview. J Exp Clin Cancer Res 2000; 19(1):21-34.
(4) Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 2011; 364(26):2507-16.
(5) Poulikakos PI, Zhang C, Bollag G, Shokat KM, Rosen N. RAF inhibitors transactivate RAF dimers and ERK signalling in cells with wild-type BRAF. Nature 2010; 464(7287): 427-30.
(6) Rubinstein JC, Sznol M, Pavlick AC, Ariyan S, Cheng E, Bacchiocchi A, et al. Incidence of the V600K mutation among melanoma patients with BRAF mutations, and potential therapeutic response to the specific BRAF inhibitor PLX4032. J Transl Med 2010; 8:67-9.
(7) Davies H, Bignell GR, Cox C, Stephens P, Edkins S, Clegg S, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002; 417(6892):949-54.
(8) Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T, Patel HN, Busam KJ, Kutzner H, et al. Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 2005; 353(20):2135-47.
(9) Avruch J, Khokhlatchev A, Kyriakis JM, Luo Z, Tzivion G, Vavvas D, et al. Ras activation of the Raf kinase: tyrosine kinase recruitment of the MAP kinase cascade. Recent Prog Horm Res 2001; 56:127-55.
(10) Si L, Kong Y, Xu X, Flaherty KT, Sheng X, Cui C, et al. Prevalence of BRAF V600E mutation in Chinese melanoma patients: large scale analysis of BRAF and NRAS mutations in a 432-case cohort. Eur J Cancer 2012; 48(1):94-100.
(11) Going JJ, Lamb RF. Practical histological microdissection for PCR analysis. J Pathol 1996; 179(1):121-4.
(12) Sapio MR, Posca D, Troncone G, Pettinato G, Palombini L, Rossi G, et al. Detection of BRAF mutation in thyroid papillary carcinomas by mutant allele-specific PCR amplification (MASA). Eur J Endocrinol 2006; 154(2):341-8.
(13) Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, Simeone E, Grimaldi AM, Maio M, et al. The role of BRAF V600 mutation in melanoma. J Transl Med 2012; 10:85.
(14) Sans M, Salzano FM, Chakraborty R. Historical genetics in Uruguay: estimates of biological origins and their problems. Hum Biol 1997; 69(2):161-70.
(15) Cheng S, Koch WH, Wu L. Co-development of a companion diagnostic for targeted cancer therapy. N Biotechnol 2012; 29(6):682-8.
Publicado
2013-06-30
Cómo citar
1.
Mazzei ME, Hochmann J, Manrique G, Mariño AL, Delgado L, Martínez Asuaga M. Determinación de la mutación BRAF V600E en melanomas de pacientes uruguayos. Rev. Méd. Urug. [Internet]. 30 de junio de 2013 [citado 15 de julio de 2020];29(2):97-102. Disponible en: http://revista.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/286
Sección
Artículos originales