Uso de rituximab en trombocitopenia inmune

Experiencia en el Hospital de Clínicas

  • Maynés López Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Asistente
  • Carolina Oliver Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología. Asistente
  • Sofía Grille Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología. Asistente
  • Stephanie Viroga Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Asistente
  • Camila Ramos Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Ayudante
  • Noelia Speranza Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Profesora Agregada
  • Cecilia Guillermo Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología. Profesora Agregada
  • Gustavo Tamosiunas Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Profesor
Palabras clave: RITUXIMAB, TROMBOCITOPENIA INMUNE, USO FUERA DE PROSPECTO

Resumen

Introducción: rituximab es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente al antígeno CD20 expresado en los linfocitos B. El uso de rituximab en el tratamiento de la trombocitopenia inmune refractaria no se encuentra aprobado en su ficha técnica. 
Objetivo: describir las características clínicas, la respuesta terapéutica y los aspectos vinculados a la seguridad con el uso de rituximab en los pacientes con trombocitopenia inmune refractaria asistidos en la Cátedra de Hematología del Hospital de Clínicas y revisar la evidencia sobre el beneficio clínico esperado en este grupo de pacientes. 
Material y método: se realizó un estudio descriptivo de los pacientes con trombocitopenia inmune refractaria asistidos en la Cátedra de Hematología del Hospital de Clínicas a quienes se les prescribió rituximab. Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed sobre el uso de rituximab en este tipo de patología. 
Resultados: se trataron cuatro pacientes con trombocitopenia inmune refractaria con rituximab. Se obtuvo respuesta en tres de cuatro pacientes. La media de tiempo de respuesta fue 9,25 semanas. La respuesta se ha mantenido en los tres pacientes. No se registraron efectos adversos durante la perfusión de rituximab. La evidencia publicada se limita a estudios observacionales, en adultos, con pocos pacientes, habiendo mostrado respuestas favorables. 
Conclusiones: existen limitaciones en la evidencia sobre el tratamiento de la trombocitopenia inmune refractaria, pero rituximab constituye una alternativa efectiva. Es indispensable la integración clínica para monitorizar la efectividad y seguridad del uso de anticuerpos monoclonales, especialmente en indicaciones no aprobadas.

Citas

(1) FDA Drugs. Rituxan®. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#labelinfo. Consulta: 12 de agosto de 2013.
(2) EMA. MabThera®. Obtenido de: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000165/WC500025821.pdf. Consulta: 12 de de agosto 2013.
(3) Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood 2010; 115(2):168-86.
(4) Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood 2009; 113:2386-93.
(5) Garcia-Sabina A, Rabunal Rey R, Martinez-Pacheco R. Review of use of drugs for conditions not included in product characteristics. Farm Hosp 2011; 35(5):264-77.
(6) Dal Pan G. Pharmacovigilance Focus. Monitoring the safety of off-label medicine use. Who Drug Information. Volume 23: World Health Organization; 2009. p 21. Disponible en: http://digicollection.org/hss/documents/s16050e/s16050e.pdf. (Consulta: 12 de agosto 2013).
(7) Gillick MR. Controlling off-label medication use. Ann Intern Med 2009; 150(5):344-47.
(8) Pasa S, Altintas A, Cil T, Danis R, Ayyildiz O. The efficacy of rituximab in patients with splenectomized refractory chronic idiopathic thrombocythopenic purpura. J ThrombThrombolysis 2009; 27(3):329-33.
(9) Garcia-Chavez J, Majluf-Cruz A, Montiel-Cervantes L, Esparza MG, Vela-Ojeda J, Mexican Hematology Study Group. Rituximab therapy for chronic and refractory immune thrombocytopenic purpura: a long- term follow-up analysis. Ann Hematol 2007; 86(12):871-7.
(10) Arnold DM, Dentali F, Crowther MA, Meyer RM, Cook RJ, Sigouin C, et al. Systematic review: efficacy and safety of rituximab for adults with idiopathic thrombocytopenic purpura. Ann Intern Med 2007; 146(1):25-33.
(11) Patel VL, Mahevas M, Lee SY, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Godeau B, et al. Outcomes 5 years after response to rituximab therapy in children and adults with immune thrombocytopenia. Blood 2012; 119(25):5989-95.
(12) D‘Arena G, Capalbo S, Laurenti L, Del Poeta G, Nunziata G, Deaglio S, et al. Chronic lymphocytic leukemia-associated immune thrombocytopenia treated with rituximab: a retrospective study of 21 patients. Eur J Haematol 2010; 85(6):502-507.
(13) Godeau B, Porcher R, Fain O, Lefrère F, Fenaux P, Cheze S, et al. Rituximab efficacy and safety in adult splenectomy candidates with chronic immune thrombocytopenic purpura: results of a prospective multicenter phase 2 study. Blood 2008; 112(4): 999-1004.
(14) Public Communication. 2011-06-07. Health Canada Safety Information on Rituxan (rituximab). Rituxan (rituximab) and severe and/or fatal infusion related reactions in patients with Rheumatoid Arthritis. Disponible en: http://www.hc-sc. gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/public/_2011/rituxan_6_pc-cp-eng.php. Consulta: 20 de setiembre 2011.
(15) Kelesidis T, Daikos G, Boumpas D, Tsiodras S. Does rituximab increase the incidence of infectious complications? A narrative review. Int J Infect Dis 2011; 15(1):e2-16.
(16) Nazi I, Kelton JG, Larché M, Snider DP, Heddle NM, Crowther MA, et al. The effect of rituximab on vaccine responses in patients with immune thrombocytopenia. Blood 2013; 122(11):1946-53.
(17) Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2007; 357(22):2237-2247.
(18) Cheng G, Saleh MN, Marcher C, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Lancet2011; 377:393-402.
Publicado
2014-03-31
Cómo citar
1.
López M, Oliver C, Grille S, Viroga S, Ramos C, Speranza N, Guillermo C, Tamosiunas G. Uso de rituximab en trombocitopenia inmune. Rev. Méd. Urug. [Internet]. 31 de marzo de 2014 [citado 15 de julio de 2020];30(1):30-6. Disponible en: http://revista.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/257
Sección
Artículos originales