Estudio del ratio de FLT3-ITD como factor pronóstico en leucemias agudas mieloides

Primeros casos estudiados en Uruguay

  • Evangelina González Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento Básico de Medicina, Laboratorio de Citometría y Biología Molecular. Licenciada en Bioquímica
  • Sofía Grille Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento Básico de Medicina. Prof. Adjunta
  • Valeria Vales Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología, Posgrado de Hematología
  • Matilde Boada Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento Básico de Medicina. Asistente
  • Lorena M. Zanella LEB laboratorio. Bahía Blanca, Argentina. Lic. en Bioquímica
  • Daniel Leal Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología. Asistente
  • Nehuen P. Gasparini LEB laboratorio. Bahía Blanca, Argentina. Lic. en Bioquímica
  • Cecilia Guillermo Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología. Prof. Agregada
  • Evangelina E. Agriello Universidad Nacional del Sur, Cátedra de Hematología Clínica, Prof. Agregada. LEB laboratorio, Directora
  • Mariana Stevenazzi Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología. Prof. Agregada
  • Daniela Lens Universidad de la República, Facultad de Medicina, Hospital de Clínicas, Departamento Básico de Medicina, Laboratorio de Citometría y Biología Molecular. Prof. Agregado.
Palabras clave: LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA, FLT3-ITD, ANÁLISIS CITOGENÉTICO

Resumen

Introducción: en los últimos años ha existido un avance significativo en el conocimiento biológico de la leucemia aguda mieloide (LAM) que se ha traducido en que el tratamiento de los pacientes afectados se realice guiado por el perfil citogenético y molecular. Las duplicaciones internas en tándem del gen FLT3 (FLT3-ITD) representan las mutaciones más frecuentes en LAM y confieren un mal pronóstico en pacientes con riesgo citogenético intermedio. Se ha reportado que la presencia de un ratio FLT3-ITD elevado (relación entre cantidad de alelo portador de ITD y de alelo salvaje) confiere un mayor pronóstico adverso. 
Objetivo: estandarizar una técnica, no disponible en Uruguay, para determinar el ratio de FLT3-ITD en pacientes portadores de LAM de riesgo citogenético intermedio. Discutir los primeros casos de LAM FLT3+ a los que se realizó el ratio. 
Material y método: para la detección de FLT3-ITD se amplificó un fragmento correspondiente a los exones 14 y 15 del gen en muestras de médula ósea al debut de la enfermedad. En los casos positivos se determinó el ratio de FLT3-ITD mediante análisis de fragmentos por electroforesis capilar. 
Resultados: en este trabajo mostramos la estandarización de un método para la determinación del ratio de FLT3-ITD y los primeros casos analizados en nuestro país. Se estudiaron 12 pacientes y se detectó la presencia de FLT3-ITD en tres de ellos. El ratio de FLT3-ITD encontrado fue en dos casos menor a 0,8 y en un caso mayor o igual a 0,8. 
Conclusiones: disponemos de una técnica de determinación del ratio de FLT3-ITD con importante valor pronóstico para pacientes portadores de LAM.

Citas

(1) Döhner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T, Burnett AK, et al; European LeukemiaNet. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2010; 115(3): 453-74.
(2) Schlenk RF, Döhner K, Krauter J, Fröhling S, Corbacioglu A, Bullinger L, et al; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group. Mutations and treatment outcome in cytogenetically normal acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2008; 358(18):1909-18.
(3) Levis M, Small D. FLT3: ITDoes matter in leukemia. Leukemia 2003; 17(9):1738-52.
(4) Fröhling S, Schlenk RF, Breitruck J, Benner A, Kreitmeier S, Tobis K, et al; AML Study Group Ulm. Acute myeloid leukemia. Prognostic significance of activating FLT3 mutations in younger adults (16 to 60 years) with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics: a study of the AML Study Group Ulm. Blood 2002; 100(13):4372-80.
(5) Kottaridis PD, Gale RE, Frew ME, Harrison G, Langabeer SE, Belton AA, et al. The presence of a FLT3 internal tandem duplication in patients with acute myeloid leukemia (AML) adds important prognostic information to cytogenetic risk group and response to the first cycle of chemotherapy: analysis of 854 patients from the United Kingdom Medical Research Council AML 10 and 12 trials. Blood 2001; 98(6):1752-9.
(6) Thiede C, Steudel C, Mohr B, Schaich M, Schäkel U, Platzbecker U, et al. FLT3-activating mutations in 979 patients with acute myelogenous leukemia: association with FAB subtypes and identification of subgroups with poor prognosis. Blood 2002; 99(12):4326-35.
(7) Kiyoi H, Naoe T, Nakano Y, Yokota S, Minami S, Miyawaki S, et al. Prognostic implication of FLT3 and N-RAS gene mutations in acute myeloid leukemia. Blood 1999; 93(9):3074-80.
(8) Whitman SP, Archer KJ, Feng L, Baldus C, Becknell B, Carlson BD, et al. Absence of the wild-type allele predicts poor prognosis in adult de novo acute myeloid leukemia with normal cytogenetics and the internal tandem duplication of FLT3: a cancer and leukemia group B study. Cancer Res 2001; 61(19):7233-9.
(9) Schlenk RF, Kayser S, Bullinger L, Kobbe G, Casper J, Ringhoffer M, et al; German-Austrian AML Study Group. Differential impact of allelic ratio and insertion site in FLT3-ITD-positive AML with respect to allogeneic transplantation. Blood 2014; 124(23):3441-9.
Publicado
2016-09-30
Cómo citar
1.
González E, Grille S, Vales V, Boada M, Zanella LM, Leal D, Gasparini NP, Guillermo C, Agriello EE, Stevenazzi M, Lens D. Estudio del ratio de FLT3-ITD como factor pronóstico en leucemias agudas mieloides. Rev. Méd. Urug. [Internet]. 30 de septiembre de 2016 [citado 23 de enero de 2020];32(3):145-51. Disponible en: http://revista.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/162
Sección
Artículos originales