Actualización acerca de colistina (polimixina E)

aspectos clínicos PK/PD y equivalencias

  • Julio Medina Universidad de la República. Facultad de Medicina. Cátedra de Enfermedades Infecciosas
  • Daniela Paciel Universidad de la República. Facultad de Medicina. Cátedra de Enfermedades Infecciosas
  • Ofelia Noceti Hospital Central de las Fuerzas Armadas. Centro Nacional de Trasplante Hepático. Clínica Servicio de Enfermedades Hepáticas
  • Gloria Rieppi Universidad de la República. Facultad de Medicina. Cátedra de Medicina Intensiva
Palabras clave: COLISTINA, MONITOREO DE DROGAS, PARÁMETROS PK/PD, FARMACORRESISTENCIA BACTERIANA MÚLTIPLE

Resumen

En los últimos diez años, en esta era posantibiótica, la colistina ha resurgido como un último recurso frente a infecciones por patógenos como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii complex y enterobacterias productoras de carbapenemasas. Cayó en desuso previamente dados sus efectos adversos potencialmente graves, como la nefro y neurotoxicidad, pero hoy revive como parte fundamental de los planes antibióticos frente a patógenos extremadamente resistentes. El aumento de su uso conlleva a la emergencia de resistencia, encontrándonos frente a una situación potencialmente catastrófica, en particular dada la recientemente descrita presencia de plásmidos transferibles entre especies conteniendo genes que confieren resistencia a colistina (gen mcr-1), mecanismo detectado también en nuestro país. En la presente revisión, basados en los conocimientos actuales sobre la farmacocinética y la farmacodinamia, se describe en detalle la dosificación apropiada con necesidad de realizar dosis carga para alcanzar los niveles terapéuticos adecuados, así como aspectos prácticos de la administración en casos de meningitis/ventriculitis posquirúrgica y del empleo por vía nebulizada para el tratamiento de la neumonía asociada a la ventilación. Se destaca la necesidad de su uso combinado con otro antibiótico activo in vitro, en particular en pacientes críticos y en aquellos con un clearance de creatininemia mayor a 80 ml/min. La biterapia es necesaria en particular si la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno es mayor a 1 mg/l, debido al riesgo de subdosificación y emergencia de resistencia intratratamiento. En una segunda sección se aborda la complejidad de la dosificación en función de las distintas presentaciones comercializadas a nivel nacional que han conducido a errores en la posología, con un riesgo mayor de eventual toxicidad. Con el objetivo de mejorar la comprensión referente a la rotulación de la dosis a administrar de colistina se revisaron los insertos y envases primarios de las presentaciones de colistina comercialmente disponibles en Uruguay, a efectos de solicitar formal y documentalmente a las empresas farmacéuticas representantes, se expidan en cuanto a los contenidos de colistina (droga activa) y de su profármaco, el colistimetato sódico (CMS). Finalmente se elaboraron una serie de recomendaciones en cuanto a la información que a entender de los autores debieran exhibir las distintas presentaciones de colistina comercialmente disponibles para no inducir a errores en la prescripción.

Citas

(1) Rodríguez-Baño J, Cisneros JM, Cobos-Trigueros N, Fresco G, Navarro-San Francisco C, Gudiol C, et al. Diagnosis and antimicrobial treatment of invasive infections due to multidrug-resistant Enterobacteriaceae: guidelines of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology. Enferm Infecc Microbiol Clin 2015; 33(5):337.e1-337.e21.

(2) Paciel D, Palacio R, Bálsamo A, Moreira M, Hernández N, Cabeza E. Detección precoz y control de un brote de Pseudomonas aeruginosa productora de metalo-betalactamasa. Poster presentado en 43° Congreso Nacional de Medicina Interna, IV Congreso Nacional de Infectología. 2 al 4 de Noviembre 2016. Montevideo, Uruguay.

(3) Buroni M, Medina Presentado JC, Rieppi G, Paciel D. Consenso: uso de antimicrobianos en infecciones por microorganismos multi y panresistentes y guías para el tratamiento de bacterias productoras de KPC, agosto 2011. Montevideo: Cátedra de Enfermedades Infecciosas. UDELAR, 2011. Disponible en: http://www.infectologia.edu.uy/publicaciones/uso-de-antimicrobianos-en-infecciones-por-microorganismos-multi-y-panresistentes-y-guias-para-el-tratamiento-de-bacterias-productoras-de-kpc-agosto-2011. Consulta: 20 marzo 2017.

(4) Levy Hara G, Gould I, Endimiani A, Pardo PR, Daikos G, Hsueh PR, et al. Detection, treatment, and prevention of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae: recommendations from an International Working Group. J Chemother 2013; 25(3):129-40.

(5) Rigatto MH, Oliveira MS, Perdigão-Neto LV, Levin AS, Carrilho CM, Tanita MT, et al. Multicenter prospective cohort study of renal failure in patients treated with colistin versus polymyxin B. Antimicrob Agents Chemother 2016; 60(4):2443-9.

(6) Vardakas KZ, Falagas ME. Colistin versus polymyxin B for the treatment of patients with multidrug-resistant Gram-negative infections: a systematic review and meta-analysis. Int J Antimicrob Agents 2017; 49(2):233-238.

(7) Nation RL, Li J, Cars O, Couet W, Dudley MN, Kaye KS, et al. Consistent global approach on reporting of colistin doses to promote safe and effective use. Clin Infect Dis 2014; 58(1):139-41.

(8) Nation RL, Velkov T, Li J. Colistin and polymyxin B: peas in a pod, or chalk and cheese? Clin Infect Dis 2014; 59(1):88-94.

(9) Liu YY, Wang Y, Walsh TR, Yi LX, Zhang R, Spencer J, et al. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect Dis 2016; 16(2):161-8.

(10) Uruguay. Universidad de la República. Facultad de Medicina. Departamento de Bacteriología y Microbiología. Dos aislamientos clínicos de E. coli portadores de mcr-1 provenientes de dos centros de Montevideo. Montevideo: Departamento de Bacteriología y Microbiología, 2016.

(11) Puig JM. Colistin: errores terapéuticos frecuentes con su utilización. Buenos Aires: Universidad Abierta Interamericana, 2015. Disponible en: https://sites.google.com/site/farmacologiamedicinauai/uso-racional-de-medicamentos/colistin-errores-terapeuticos. Consulta: 20 enero 2017.

(12) Gauthier TP, Lantz E, Frederick C, Masmouei H, Ruiz-Serrano L, Smith L, et al. Variability within investigations of intravenous colistin: the scope of the problem. Clin Infect Dis 2014; 58(9):1340-2.

(13) Vidal Group Drug Information Systems. Colistiméthate sodique: mise à jour 24 Avril 2014. Issy-les-Moulineaux, Francia: Vidal Group, 2014. Disponible en: https://www.vidal.fr/substances/3936/colistimethate_sodique/. Consulta: 20 enero 2017.

(14) Landersdorfer CB, Nation RL. Colistin: how should it be dosed for the critically ill? Semin Respir Crit Care Med 2015; 36(1):126-35.

(15) MacLaren G, Spelman D. Colistin: an overview. En: UpToDate, Post TW (ed), UpToDate, Waltham, MA last updated Aug 15, 2016. Disponible en: http://www.uptodate.com/contents/colistin-an-overview. Consulta: 20 enero 2017.

(16) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Recommendations for MIC determination of colistin (polymyxin E) as recommended by the joint CLSI-EUCAST Polymyxin Breakpoints Working Group. Växjö, Sweden: EUCAST, 2016. Disponible en: http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/General_documents/Recommendations_for_MIC-determination_of_colistin_March_2016.pdf. Consulta: 15 abril 2017.

(17) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters Version 7.1, valid from 2017-03-10. Växjö, Sweden: EUCAST, 2017. Disponible en: http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/. Consulta: 15 abril 2017.

(18) Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. CLSI Supplement M100. 27 ed. Wayne, PA: CLSI, 2017.

(19) Gibson GA, Bauer SR, Neuner EA, Bass SN, Lam SW. Influence of colistin dose on global cure in patients with bacteremia due to carbapenem-resistant gram-negative bacilli. Antimicrob Agents Chemother 2015; 60(1):431-6.

(20) Cheah SE, Li J, Tsuji BT, Forrest A, Bulitta JB, Nation RL. Colistin and polymyxin B dosage regimens against acinetobacter baumannii: differences in activity and the emergence of resistance. Antimicrob Agents Chemother 2016; 60(7):3921-33.

(21) Organización Panamericana de la Salud. Alerta epidemiológica: enterobacterias con resistencia tranferible a colistina, implicaciones para la salud pública en las Américas 10 de junio 2016. Washington, DC: OPS, 2016. Disponible en: http://antimicrobianos.com.ar/ATB/wp-content/uploads/2016/06/Enterobacterias-con-resistencia-transferible-a-colistina.pdf. Consulta: 15 abril 2017.

(22) Aguayo A, Mella S, Riedel G, Bello H, Domínguez M, González-Rocha G. Colistín en la era post-antibiótica. Rev Chil Infectol 2016; 33(2):166-76.

(23) Martínez-Martínez L. Muerte bacteriana y heterorresistencia a los antimicrobianos. Enferm Infecc Microbiol Clin 2008; 26(8):481-4.

(24) Li J, Rayner CR, Nation RL, Owen RJ, Spelman D, Tan KE, et al. Heteroresistance to colistin in multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50(9):2946-50.

(25) Nation RL, Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Paterson DL, et al. Updated US and european dose recommendations for intravenous colistin: how do they perform? Clin Infect Dis 2016; 62(5):552-558.

(26) Markantonis SL, Markou N, Fousteri M, Sakellaridis N, Karatzas S, Alamanos I, et al. Penetration of colistin into cerebrospinal fluid. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53(11):4907-10.

(27) Jiménez-Mejías ME, Pichardo-Guerrero C, Márquez-Rivas FJ, Martín-Lozano D, Prados T, Pachón J. Cerebrospinal fluid penetration and pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters of intravenously administered colistin in a case of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii meningitis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002; 21(3):212-4.

(28) Karaiskos I, Galani L, Baziaka F, Giamarellou H. Intraventricular and intrathecal colistin as the last therapeutic resort for the treatment of multidrug-resistant and extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii ventriculitis and meningitis: a literature review. Int J Antimicrob Agents 2013; 41(6):499-508.

(29) Fried HI, Nathan BR, Rowe AS, Zabramski JM, Andaluz N, Bhimraj A, et al. The insertion and management of external ventricular drains: an evidence-based consensus statement. A statement for healthcare professionals from the Neurocritical Care Society. Neurocrit Care 2016; 24(1):61-81.

(30) Fotakopoulos G, Makris D, Chatzi M, Tsimitrea E, Zakynthinos E, Fountas K. Outcomes in meningitis/ventriculitis treated with intravenous or intraventricular plus intravenous colistin. Acta Neurochir (Wien) 2016; 158(3):603-10.

(31) Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, Paterson DL, Shoham S, Jacob J, et al. Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55(7):3284-94.

(32) Dudhani RV, Turnidge JD, Coulthard K, Milne RW, Rayner CR, Li J, et al. Elucidation of the pharmacokinetic/pharmacodynamic determinant of colistin activity against Pseudomonas aeruginosa in murine thigh and lung infection models. Antimicrob Agents Chemother 2010; 54(3): 1117-24.

(33) Dudhani RV, Turnidge JD, Nation RL, Li J. fAUC/MIC is the most predictive pharmacokinetic/pharmacodynamic index of colistin against acinetobacter baumannii in murine thigh and lung infection models. J Antimicrob Chemother 2010; 65(9):1984-90.

(34) Falagas ME, Kasiakou SK. Toxicity of polymyxins: a systematic review of the evidence from old and recent studies. Crit Care 2006; 10(1):R27.

(35) De Bonis P, Lofrese G, Scoppettuolo G, Spanu T, Cultrera R, Labonia M, et al. Intraventricular versus intravenous colistin for the treatment of extensively drug resistant Acinetobacter baumannii meningitis. Eur J Neurol 2016; 23(1):68-75.

(36) Johns Hopkins Medicine. Antibiotic guidelines 2015-2016: treatment recommendations for adult inpatients. Baltimore, Maryland: Johns Hopkins Medicine, 2016. Disponible en: www.hopkinsmedicine.org/amp/guidelines/antibiotic_guidelines.pdf. Consulta: 15 abril 2017.

(37) Bihan K, Lu Q, Enjalbert M, Apparuit M, Langeron O, Rouby JJ, et al. Determination of colistin and colistimethate levels in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Ther Drug Monit 2016; 38(6):796-803.

(38) Mercier T, Tissot F, Gardiol C, Corti N, Wehrli S, Guidi M, et al. High-throughput hydrophilic interaction chromatography coupled to tandem mass spectrometry for the optimized quantification of the anti-Gram-negatives antibiotic colistin A/B and its pro-drug colistimethate. J Chromatogr A 2014; 1369:52-63.

(39) Nation RL, Garonzik SM, Thamlikitkul V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Forrest A, Paterson DL, et al. Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients. Clin Infect Dis 2017; 64(5):565-571.

(40) Dalfino L, Puntillo F, Mosca A, Monno R, Spada ML, Coppolecchia S, et al. High-dose, extended-interval colistin administration in critically ill patients: is this the right dosing strategy?: a preliminary study. Clin Infect Dis 2012; 54(12):1720-6.

(41) Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A, Byers K, Kaplan SL, Michael Scheld W, et al. 2017 Infectious Diseases Society of America's Clinical Practice Guidelines for Healthcare-Associated Ventriculitis and Meningitis. Clin Infect Dis 2017 Feb 14. Epub ahead of print.

(42) Grille P, Bertullo M. Infecciones posneuroquirúrgicas. En: Biestro A. CTI protocolos. Montevideo: Editorial Cuadrado, 2015: 43-8.

(43) Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis 2016; 63(5):e61-e111.

(44) Wenzler E, Fraidenburg DR, Scardina T, Danziger LH. Inhaled antibiotics for gram-negative respiratory infections. Clin Microbiol Rev 2016; 29(3):581-632.

(45) Ari A. Jet, ultrasonic, and mesh nebulizers: an evaluation of nebulizers for better clinical outcomes. Eurasian J Pulmonol 2014; 16(1):1-7.

(46) Bassetti M, Luyt CE, Nicolau DP, Pugin J. Characteristics of an ideal nebulized antibiotic for the treatment of pneumonia in the intubated patient. Ann Intensive Care 2016; 6(1):35.

(47) Vincent JL, Bassetti M, François B, Karam G, Chastre J, Torres A, et al. Advances in antibiotic therapy in the critically ill. Crit Care 2016; 20(1):133.

(48) Dhanani J, Fraser JF, Chan HK, Rello J, Cohen J, Roberts JA. Fundamentals of aerosol therapy in critical care. Crit Care 2016; 20(1):269.

(49) Rello J, Solé-Lleonart C, Rouby JJ, Chastre J, Blot S, Poulakou G, et al. Use of nebulized antimicrobials for the treatment of respiratory infections in invasively mechanically ventilated adults: a position paper from the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Clin Microbiol Infect 2017; 23(9):629-39.

(50) Sociedad Argentina de Infectología. Actualización: alerta presentaciones comerciales colistina, disponibilidad de polimixina B en Argentina. Buenos Aires: SADI, 2015. Disponible en: http://antimicrobianos.com.ar/ATB/wp-content/uploads/2015/09/Actualizaci%C3%B3n-alerta-colistina-julio-2015-2.pdf. Consulta: 15 abril 2017.

Publicado
2019-07-15
Cómo citar
1.
Medina J, Paciel D, Noceti O, Rieppi G. Actualización acerca de colistina (polimixina E). Rev. Méd. Urug. [Internet]. 15 de julio de 2019 [citado 16 de enero de 2021];33(3):195-06. Disponible en: http://revista.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/101
Sección
Trabajos de Revisión o Actualización y Puestas al día